
ASO
siRNA
mRNA
Aptamer
- 核酸门徒娱乐的优势核酸门徒娱乐基于碱基序列快速直观的设计,利用简单的制备原料和工艺,可负担的生产成本,让门徒娱乐研发的周期大幅缩短,让门徒娱乐定制或个性化治疗方案成为可能,使罕见病等困扰目前医药行业的棘手问题得以解决。
- 核酸门徒娱乐合成&修饰
- 核酸门徒娱乐工艺开发起始物料选择:易采购、低毒性、质量稳定的原辅料和试剂选择;核酸工艺开发:低成本、高安全性、质量稳定的绿色生产工艺;质量控制:先进的质量控制体系,完善的质控技术标准;工艺放大:端到端深度对接,平稳转移。


- 脂质及其衍生物凭借其低免疫原性、生物相容性及对寡核苷酸分子较高的包封率成为近年来备受关注的核酸门徒娱乐的新型递送系统,系统中的脂质可以在生理环境下带有正电荷,通过静电作用将带有负电荷的核酸分子包裹起来,并帮助整个载体系统与靶细胞的细胞膜相结合,从而起到递送作用。
图片来源:Science China Life Sciences volume 62,pages333-348(2019)
- 常见脂质递送系统
- 门徒娱乐常用纳米粒子制备方法
- 成功RNA递送系统的特征递送系统的设计依靠化学修饰手段可以实现,合成途径不复杂,便于生产;有靶向的递送,递送的靶向和脱靶比率要在可接受的范围。靶向和脱靶递送需要同时使用生物分布和功能化指标来衡量,因为95%的RNA可能被保留在内体(endosome)中,生物分布并不见得能够预测RNA的功能性递送。产生疗效的RNA剂量必须显著低于可能产生毒性的剂量;门徒娱乐的活性应该在不同批次之间保持一致;在大多数临床环境下,重复给药不会导致疗效或安全性的丧失。
- 门徒娱乐纳米递送系统研究体系
核酸-脂质
系统研究处方:药脂比研究、溶剂筛选、水相:有机溶剂比例研究等
工艺:制备方法
稳定性:溶液状态初步稳定性
剂型筛选

药代、毒代分析 分子杂交-酶联分析(H-ELISA)LC-MS/MS
分子杂交-电化学发光分析(H-ECL)
反转录荧光定量PCR(RT-qPCR)
定量PCR(qPCR)
数字微滴PCR(ddPCR)
免疫原性分析 总抗门徒娱乐抗体即ADA分析
MSD
中和抗体(Nab)分析:CLBA or Cell-based Assay
PD或TOX相关细胞因子和生物标志物 Cytokine&Biomarker(细胞因子或生物标志物)
Singleplex(基于各种LBA技术)
Multiplex(Luminex、MSD、FACS CBA技术)
FACS

- LC-MS/MS/HRMS技术平台高特异性
灵敏度:可达ng级别
优势:可监测代谢产物 - Hybridization-EIA/ECL技术平台灵敏度:可达pM级
优势:多变的标记测略、个性化的反应策略 - qPCR/ddPCR技术平台高特异性灵敏度:可达1个log级别内的拷贝数优势:更灵敏